用铜触发的可逆蛋白质和细胞表面修饰的生物直角裂变反应
Xin Wang1,2, Yanjun Liu1, Xinyuan Fan1
1Synthetic and Functional Biomolecules Center, Beijing National Laboratory for Molecular Sciences, Key Laboratory of Bioorganic Chemistry and Molecular Engineering of Ministry of Education, College of Chemistry and Molecular Engineering , Peking University , Beijing 100871 , China.
Journal of the American Chemical Society
|October 4, 2019
概括
研究人员开发了一种可逆蛋白和细胞结合的新生物对角反应. 这种方法可以无痕释放抗体-药物合物和按需的细胞表面修饰,扩展生物对角化学工具.
科学领域:
- 生物结合化学
- 化学生物学
- 医学化学
背景情况:
- 对蛋白质和细胞结合的时间和可逆控制对于向药物输送和细胞表面工程等应用至关重要.
- 现有的方法往往缺乏无痕释放或可逆性,限制了它们的治疗潜力.
研究的目的:
- 开发一种可逆蛋白质和细胞结合的生物对等和无痕释放反应.
- 允许按需更改或删除细胞表面上的准元件.
- 创建可切割的抗体-药物联合体 (ADC) 以在现场释放药物.
主要方法:
- 用于催化生物直角裂变反应的过渡金属的系统调查.
- 使用复合铜 (Cu(I) -BTTAA) 与双替代的propargyl (dsPra) 或propargyloxycarbonyl (dsProc) 部分作为一个生物直角可释放的对.
- 开发了可切割ADC的"无痕链接器"策略和细胞表面工程的"可逆修饰"策略.
- 结合遗传密码扩展,对活细胞膜上的联体受体相互作用进行特定调节.
主要成果:
- 已确定Cu ((I) -BTTAA/dsProc和Cu ((I) -BTTAA/dsPra对可逆阻塞和恢复原始氨基和醇的有效性.
- 在癌细胞上释放细胞毒性化合物的可切割ADC的成功构建.
- 在活细胞上展示了可逆细胞表面工程和位点特异性调节的配体受体相互作用.
结论:
- 开发的生物对角反应为治疗性蛋白质和细胞提供了时间和可逆的结合策略.
- 这项工作扩展了过渡金属介导的生物直角切割工具包,超越了终端切割到内部链接器断裂.
- 提供针对性治疗和细胞工程的先进应用的多功能平台.
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