化学探测揭示了Sirt2作为一个强大的"清除器"的新功能
Yusheng Xie1,2, Lanfang Chen3, Rui Wang4
1Department of Chemistry and COSDAF (Centre of Super-Diamond and Advanced Films) , City University of Hong Kong , 83 Tat Chee Avenue , Kowloon , Hong Kong , China.
Journal of the American Chemical Society
|October 24, 2019
概括
Sirtuin 2 (Sirt2) 将脂肪酸从蛋白质中去除,这一过程称为脱皮. 这项研究显示Sirt2
科学领域:
- 生物化学和分子生物学
- 细胞代谢
- 翻译后的修改
背景情况:
- 氨酸基化是调节细胞代谢的关键翻译后修饰.
- 没有完全了解氨酸化过程的精确调节机制.
- 酸盐脱酶 (PDH) 的活性取决于氨酸的化.
研究的目的:
- 研究氨酸化生物调节机制.
- 识别参与氨酸化调节的蛋白质.
- 探索Sirtuin 2 (Sirt2) 的潜在脱皮活性.
主要方法:
- 开发一种基于亲和性的探针 (KPlip),用于研究脂质化蛋白质.
- 化学蛋白组学用于识别KPlip结合蛋白.
- 化探针 (KTlip) 的设计,用于监测脱皮活性.
- 运动分析和细胞实验 (过度表达/沉默).
主要成果:
- 鉴定出Sirtuin 2 (Sirt2) 是KPlip的一种结合蛋白.
- 在KTlip探测器上,Sirt2显示出显著的脱皮活性 (光度增加高达60倍).
- Sirt2有效催化了与PDH相关的的脱皮,具有高的催化效率.
- 与Sirt4相比,Sirt2的脱皮活性显著提高.
- 在细胞中调节内源性PDH化水平和活性.
结论:
- Sirtuin 2 (Sirt2) 是一种强大的酶,可催化素修饰蛋白的脱皮.
- 酸盐脱酶 (PDH) 是Sirt2的一个生理基质.
- 这项研究确立了Sirt2与活细胞中的lysine化之间的直接联系.
- 开发的化学探针是研究生物环境和疾病中的氨酸化有价值的工具.
