从具有荷尔蒙反应元件的堕胎复合体中结合于抗孕激素的受体.

科学领域:

• 分子内分泌学分子内分泌学
• 类固醇激素的作用 类固醇激素的作用
• 基因规则 基因规则

背景情况:

• 抗类药物发挥作用的确切机制尚不清楚.
• 建议的机制包括将受体陷入非DNA结合状态或诱导非特异性DNA结合.
• 抗类固醇受体复合体也可能结合激素反应元素 (HREs),但形成非功能转录复合体.

研究的目的:

• 通过绕过激素受体调节的早期步骤来研究抗类固醇作用的机制.
• 为了确定抗类固醇是否抑制构成性受体活性.

主要方法:

• 为构成性活跃的突变子孕激素受体构建了一个删除的cDNA.
• 利用协同传染实验在同一个细胞中表达构成型和野生型受体.
• 评估了抗孕激素RU486对这些受体驱动的记者基因活性的影响.

主要成果:

• 构成性活跃的受体与荷尔蒙独立地与HREs结合.
• 抗孕激素RU486野生型受体复合体有效抑制了构成性受体的活性.
• 这种抑制甚至发生在两个受体共享相同的HREs时.

结论:

• 孕激素受体活性的抗类固醇抑制发生在激素反应元素的水平上.
• 这项研究提供了证据表明,抗类药物可以干扰受体结合或DNA水平的功能.
• 这种机制绕过了激素诱导的受体激活或初始DNA结合步骤的需要.