由MAFG驱动的星细胞促进中枢神经系统的炎症
Michael A Wheeler1,2, Iain C Clark1, Emily C Tjon1
1Ann Romney Center for Neurologic Diseases, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
Nature
|February 14, 2020
概括
研究人员在多发性硬化症 (MS) 和其小鼠模型中发现了特定的天体细胞变化. 颗粒细胞-巨细胞殖民地刺激因子 (GM-CSF) 信号驱动炎症,揭示了多发性硬化症的潜在治疗点.
科学领域:
- 神经免疫学
- 细胞和分子神经科学
背景情况:
- 多发性硬化 (MS) 是一种慢性中枢神经系统 (CNS) 炎症性疾病.
- 星球细胞在多发性硬化症的发病过程中起作用,但它们的异质性和调节仍然不太清楚.
研究的目的:
- 分析MS中的星球细胞异质性和实验性自身免疫脑膜炎 (EAE) 模型.
- 研究中枢神经系统炎症中调节天体细胞功能的分子机制.
主要方法:
- 单细胞RNA测序
- 基因组分类
- 用测序 (ATAC-seq) 检测转移酶可访问的染色体
- 染色体免疫沉与测序 (ChIP-seq)
- 全基因组DNA甲基化分析
- 在体内的CRISPR-Cas9遗传乱
主要成果:
- 在EAE和MS中鉴定出具有NRF2降低和MAFG表达的星球细胞.
- MAFG与MAT2α合作促进DNA甲基化,抑制抗氧化和抗炎途径.
- 颗粒细胞-巨细胞殖民地刺激因子 (GM-CSF) 信号驱动MAFG,MAT2α,以及星球细胞的炎症前驱动程序.
结论:
- 天体细胞中的GM-CSF信号有助于EAE和潜在的MS中枢神经系统病理.
- 鉴定到的MAFG-MAT2α轴代表了星体介导的中枢神经系统炎症的新型调节机制.
- 这些发现揭示了多发性硬化症的潜在治疗点.
