在缺少时钟基因的情况下,循环节律Bmal1
Sandipan Ray1,2, Utham K Valekunja1,2, Alessandra Stangherlin3
1Department of Systems Pharmacology and Translational Therapeutics, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA.
即使没有关键的BMAL1蛋白质, 哺乳动物的细胞保持着24小时的分子振荡,
科学领域:
- 时间生物学
- 分子生物学
- 哺乳动物生理学
背景情况:
- 循环时钟可以调节日常生理过程.
- 转录因子BMAL1对于哺乳动物的分子时钟功能至关重要.
- 删除BMAL1会破坏24小时的活动模式.
研究的目的:
- 调查BMAL1是否对哺乳动物组织的每日分子振荡至关重要.
- 确定皮肤纤维细胞和肝脏切片中缺乏BMAL1的分子节奏.
主要方法:
- 在Bmal1淘汰小鼠中对转录组,蛋白组和蛋白组的分析.
- 使用皮肤纤维细胞和肝脏切片的体外研究.
- 在没有外部线索 (光/温度) 的情况下,对2-3天的分子振荡进行观察.
主要成果:
- 在Bmal1淘汰组织的转录组,蛋白质组和蛋白质组中观察到意想不到的24小时振荡.
- 这些分子节奏在没有外部环境驱动因素的情况下持续了2-3天.
- 这表明一个独立于BMAL1的24小时分子起器.
结论:
- 哺乳动物的组织拥有强大的内在分子钟.
- 维持24小时分子振荡并不严格要求使用BMAL1.
- 潜在的机制包括ETS转录因子和氧化还原振荡.
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