用于DNA编码图书馆合成的寡核化应变基的水兼容循环添加
Matthias V Westphal1,2, Liam Hudson1,2, Jeremy W Mason1,2
1Chemical Biology and Therapeutics Science Program, Broad Institute, 415 Main Street, Cambridge, Massachusetts 02142, United States.
研究人员开发了一种使用循环基的新方法来进行DNA编码图书馆合成. 这种方法扩大了药物发现候选者的化学多样性,产生了用于选的独特分子结构.
科学领域:
- 医学化学
- 有机化学
- 药物发现
背景情况:
- 在早期药物发现中,DNA编码库 (DEL) 对于识别小分子结合剂至关重要.
- 目前的DEL合成受限于水和DNA兼容反应的稀缺性,限制了化学多样性.
- 需要新的化学反应来扩大DEL中可访问的化学空间.
研究的目的:
- 引入一种新的,与水和DNA兼容的DNA编码库合成反应.
- 证明DEL结构中循环基的应变促进循环添加的实用性.
- 用于药物发现的独特拓特征生成多样化的分子架构.
主要方法:
- 在温和的DNA兼容条件下利用循环基的应变促进循环添加.
- 与各种反应伙伴探索不同的循环添加模式,包括激活的烯,1,3-二极体和二烯.
- 合成的DNA条形编码小分子来自循环基前体.
主要成果:
- 在DEL合成中成功集成循环基的应变促进循环添加.
- 产生了多样化的分子结构与前所未有的环形和地形特征.
- 生产的DNA条码化合物显示出与表型选相关的新化学支架.
结论:
- 循环基因的应变促进循环添加是DEL合成的多功能和高效方法.
- 这种方法显著扩大了可以在DEL中实现的化学多样性和结构复杂性.
- 产生的化合物为早期药物发现项目提供了新的机会.
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