产生具有高亲和度和热稳定的生物稳定的TNA适合剂
Matthew R Dunn, Cailen M McCloskey, Patricia Buckley1
1U.S. Army CCDC Chemical Biological Center, APG, Maryland 21010, United States.
Journal of the American Chemical Society
|April 17, 2020
概括
这项研究引入了一种新型的外核酸,α-l-threofuranosyl核酸 (TNA),它对核酶消化具有抗性. 针对HIV逆转录酶的TNA向体具有很高的亲和力和稳定性,为新的诊断和治疗工具提供了潜力.
科学领域:
- 生物化学
- 分子生物学
- 核酸化学
背景情况:
- 由于对核酶降解的敏感性,aptamers在生物医学应用中受到限制.
- 异核酸提供了增强稳定性和功能性的潜力.
研究的目的:
- 使用α-l-threofuranosyl核酸 (TNA) 开发一种耐核酶的阿胺系统.
- 隔离和表征具有高结合性HIV逆转录酶 (HIVRT) 的TNA体.
主要方法:
- 开发一种工程TNA聚合酶用于胺合成.
- 使用显示策略将针对HIVRT的TNA合物分离.
- 结合亲和度 (KD) 和热稳定性的表征.
主要成果:
- TNA 体表现出对核酶消化的完全抵抗性.
- 隔离的TNA体与高亲和度的HIVRT结合 (KDs为0. 4- 4. 0nM).
- 与单克隆抗体相比,TNA的热稳定性更高.
结论:
- TNA 体是一种与传统体具有生物学稳定性和高度亲属性的替代品.
- 在诊断和治疗应用中,TNA 体的抗核酶和热稳定性是有利的.
- 这种TNA系统为开发新生物医学药物提供了强大的平台.


