细胞免疫疗法基因工程的聚合诺基因向
Theodore L Roth1, P Jonathan Li2, Franziska Blaeschke2
1Medical Scientist Training Program, University of California, San Francisco, San Francisco, CA, USA; Biomedical Sciences Graduate Program, University of California, San Francisco, San Francisco, CA, USA; Department of Microbiology and Immunology, University of California, San Francisco, San Francisco, CA, USA; Diabetes Center, University of California, San Francisco, San Francisco, CA, USA; Innovative Genomics Institute, University of California, Berkeley, Berkeley, CA, USA.
Cell
|April 18, 2020
概括
研究人员开发了一种新的聚合选技术,以快速测试增强T细胞疗法的基因结构. 这种方法在体内发现了一种新的化学受体,改善了固体瘤的清除.
科学领域:
- 免疫学
- 分子生物学
- 遗传学
背景情况:
- 使用基因改造免疫细胞的采用细胞转移是一种有前途的癌症免疫治疗方法.
- 基因编辑增强了细胞疗法,但需要高吞吐量方法来确定最佳的基因结构以改善原始细胞功能.
研究的目的:
- 开发一种高通量技术来选人类T细胞中的基因.
- 确定增强T细胞功能的新基因修饰,以改善癌症免疫治疗.
主要方法:
- 开发了一种技术来编码和跟踪主要人类T细胞中大型非病毒DNA模板的有针对性的整合.
- 在T细胞受体 (TCR) 部位应用聚合的诺金查,以评估基因构造的有效性.
- 开发了聚合的诺基因测序 (PoKI-seq),将单细胞转录组分析与聚合查结合起来,以测量细胞丰度和细胞状态.
主要成果:
- 通过聚合的诺基因查在体外和体内增强T细胞适应性的基因构造.
- PoKI-seq平台成功测量了细胞丰度和细胞状态.
- 提名了一种新的转化生长因子β (TGF-β) R2-41BB仿真受体,该受体显示改善了固体瘤清除.
结论:
- 这是一种强大的,可适应的技术,
- 这种平台加速了开发先进细胞疗法的有效诺金基因程序的发现.
- 确定的TGF-β R2-41BB仿制受体显示出增强固体瘤免疫疗法的潜力.


