正常的人类子宫内膜的突变景观
Luiza Moore1,2, Daniel Leongamornlert1, Tim H H Coorens1
1Cancer, Ageing and Somatic Mutation (CASM), Wellcome Sanger Institute, Cambridge, UK.
Nature
|May 1, 2020
概括
正常的子宫内膜腺随着时间的推移而累积突变, 早期的驱动因素随着年龄的增长而增加. 这些发现揭示了正常组织的癌症发育和体质突变模式.
科学领域:
- 基因组学
- 癌症生物学
- 细胞生理学
背景情况:
- 正常细胞的体质突变尚未得到充分理解.
- 子宫内膜发生显著的生理变化.
- 了解正常组织中的突变积累对于癌症研究至关重要.
研究的目的:
- 研究正常人子宫内膜腺的突变率和模式.
- 识别子宫内膜癌发展中的早期分子事件.
- 为了比较正常子宫内膜与子宫内膜癌的突变负担.
主要方法:
- 全基因组测序正常的人类子宫内膜腺.
- 对突变负担,模式和驱动突变的分析.
- 突变积累与年龄和平价的相关性.
主要成果:
- 正常的子宫内膜腺是克隆群体,其突变率为每年29个基因替代.
- 正常子宫内膜的突变负担明显低于子宫内膜癌.
- 癌症基因的驱动突变在正常的子宫内膜腺体中很常见,随着年龄的增长而减少.
- 具有驱动突变的细胞的克隆扩张在生命早期开始.
结论:
- 在正常组织中,体内突变的场景有很大差异.
- 子宫内膜癌的发展是通过驱动突变的积累在生命的早期开始的.
- 这些发现为了解癌症和组织特异性突变过程的起源提供了基础.
