APOE4导致血脑屏障功能障碍,预测认知能力下降

科学领域:

• 神经科学
• 遗传学
• 血管生物学

背景情况:

• 血管痴呆症和阿尔茨海默病 (AD) 越来越多地被认可.
• 血脑屏障 (BBB) 的破坏是认知功能障碍的早期生物标志物,包括早期的AD阶段.
• 无脂蛋白E4 (APOE4) 变体加速BBB分解和细胞周围细胞退化.

研究的目的:

• 调查APOE4对脑血管的影响是否会导致认知障碍.
• 确定BBB分解是否与特定大脑区域的APOE4基因型有关.
• 探索BBB完整性,APOE4和认知衰退之间的关系.

主要方法:

• 使用脑成像和脑脊液 (CSF) 生物标志物的APOE4载体与非载体的BBB完整性的比较.
• 通过脑脊液和正电子发射断层扫描 (PET) 测量粉素β和tau病理.
• 在CSF中评估BBB细胞周围细胞损伤 (可溶性PDGFRβ) 和BBB降解途径 (cyclophilin A-matrix metalloproteinase-9).

主要成果:

• 患有APOE4的个体在海马和叶中表现出BBB分解,即使在没有认知障碍的携带者中也是如此.
• BBB分解的严重程度与认知障碍相关,并且独立于粉样β和tau病理.
• 脑脊液中可溶性PDGFRβ的升高预示着未来APOE4载体的认知能力下降,这与BBB降解酶活性的增加有关.

结论:

• 血脑屏障的破坏有助于APOE4相关的认知衰退,独立于阿尔茨海默病的病理.
• BBB功能障碍是APOE4载体认知障碍的一个关键因素.
• 针对BBB完整性可能为经历认知衰退的APOE4载体提供治疗策略.