抑制内皮AGO1促进脂肪组织色,改善代谢功能障碍
Xiaofang Tang1, Yifei Miao1, Yingjun Luo1
1Department of Diabetes Complications and Metabolism (X.T., Y.M., Y.L., K.S., F.L., C.H.L., R.N., Z.C.), City of Hope, Duarte, CA.
Circulation
|May 13, 2020
概括
内皮细胞Argonaute 1 (AGO1) 调节脂肪组织功能和新陈代谢. 在内皮细胞中抑制AGO1通过抑制血栓蛋白-1 (TSP1) 改善了代谢健康.
科学领域:
- 内分泌学
- 血管生物学
- 代谢研究
背景情况:
- 肥胖和糖尿病等代谢障碍会损害内皮细胞和脂肪组织的血管性.
- 除了VEGF信号外,EC信号在脂肪组织调节中的作用仍然不清楚.
- 阿尔戈纳特1 (AGO1) 被认为是低氧诱导血管生成的关键调节剂.
研究的目的:
- 为了确定AGO1介导的EC转录组.
- 调查AGO1调节的内皮功能在体内的功能重要性.
- 探索AGO1对脂肪组织功能和肥胖的相关性.
主要方法:
- 产生了EC-AGO1淘汰赛 (KO) 的小鼠,并使它们接受高脂肪,高糖的饮食.
- 使用交联免疫沉和RNA测序来识别AGO1介导的机制.
- 使用细胞培养,小鼠模型和来自健康和肥胖/糖尿病捐赠者的内皮的验证结果.
主要成果:
- EC-AGO1-KO小鼠表现出抗肥胖的表型:体重/脂肪降低,胰岛素敏感度提高,能量消耗增加.
- KO小鼠在皮下和棕色脂肪组织中增加了血管性,色和热生成.
- 抑制AGO1抑制了促进胰岛素抵抗的抗血管原因子TSP1;过度表达TSP1减弱了有益的表型.
结论:
- 通过AGO1-TSP1通路,ECs调节脂肪组织的血管化和功能.
- 这种途径影响胰岛素敏感性和全身代谢状态.
- 肥胖/糖尿病捐赠者的内皮中AGO1和THBS1的升高支持病理作用.


