人类中枢神经系统形成屏障的有机物与脑脊液的产生
Laura Pellegrini1, Claudia Bonfio1, Jessica Chadwick1
1MRC Laboratory of Molecular Biology, Francis Crick Avenue, Cambridge CB2 0QH, UK.
Science (New York, N.Y.)
|June 13, 2020
概括
研究人员开发了模仿大脑脊髓液 (CSF) 屏障的人类状质器官. 这些器官精确预测药物进入中枢神经系统 (CNS) 的透性.
科学领域:
- 神经科学
- 生物技术
- 发育生物学
背景情况:
- 脑脊液对大脑健康至关重要,
- 冠状腺 (ChP) 形成一个选择性屏障,调节物质进入大脑.
- 了解CHP屏障功能对于开发新的中枢神经系统 (CNS) 疗法至关重要.
研究的目的:
- 创建一个具有选择性屏障和脑液分泌的人体状交叉体器官模型.
- 验证器官模型预测中枢神经系统药物透性的能力.
- 在实验室中研究人类状的分子和细胞特征.
主要方法:
- 从多能干细胞生成人类胆脉器官.
- 使用小分子透性测试来评估屏障选择性.
- 转录和蛋白质分析以比较器官与体内ChP.
- 单细胞转录组与蛋白质组分析相结合.
主要成果:
- 已建立的人类CHP有机体,在独立的区间内分泌CSF类液体.
- 证明有机屏障在体内复制了小分子的CHP选择性.
- 作为中枢神经系统化合物透性的预测模型的验证的CHP-CSF器官.
- 转录基因和蛋白质基因的表现与人体内基因的表现非常相似.
- 鉴定了负责关键骨髓部件的新型特异性上皮亚型.
结论:
- 人类ChP-CSF有机体作为研究大脑屏障功能的有价值的体外模型.
- 这种模型准确地预测中枢神经系统的透性,
- 这项研究揭示了人类脑脊液的细胞组成和分子机制的新见解.
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CSF Production
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