药物中间体的催化不对称合成的同体共价有机框架
Hui-Chao Ma1, Gong-Jun Chen1, Fang Huang1
1College of Chemistry, Chemical Engineering and Materials Science, Collaborative Innovation Center of Functionalized Probes for Chemical Imaging in Universities of Shandong, Key Laboratory of Molecular and Nano Probes, Ministry of Education, Shandong Normal University, Jinan 250014, P. R. China.
一种新的方法直接合成 (S) - 2 - 2 - 基) - 2 - 6 - 7 - 二基[3,2-c] - 4H) - 基 (S) - CIK,这是抗血小板药物 (S) - 克洛皮多格勒的关键中间体. 这种绿色方法使用了一种新的催化剂和可见光来获得高产量和度过量.
科学领域:
- 有机化学
- 不对称的合成
- 催化剂
背景情况:
- (S) - 克洛皮多格勒是一种重要的抗血小板药物.
- (S) - 2 - 2 - 基) - 2 - 6 - 7 - 二基[3,2-c] - 基-5 - 4H) - 基 (S) - CIK) 是其合成中的关键中间体.
- 对于制药生产来说,有效和选择性合成 (S) - CIK是必不可少的.
研究的目的:
- 开发一种简单且直接的 (S) -CIK非对称合成方法.
- 在异质斯特雷克反应中利用同质共价框架催化剂.
- 展示一种绿色和可扩展的药物中间体生产方法.
主要方法:
- 施特克尔反应采用同质共价框架催化剂.
- 由可见光照射下的光热转换引发的不对称合成.
- 固定床连续流量反应器中的异质催化,用于格拉姆级合成.
主要成果:
- 直接合成 (S) - CIK,获得98%的产量.
- 对于 (S) -CIK产品,其度高达94%.
- 使用连续流动反应器成功扩展到克级生产.
结论:
- 已经建立了一种新的,绿色和高效的 (S) - CIK合成方法.
- 光热转换触发的斯特雷克反应为奇拉药物中间体提供了一个有前途的途径.
- 这种策略广泛适用于合成其他合性药物.
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