在日本与年龄相关的血液形成克隆体中的染色体变化

科学领域:

• 基因组学
• 癌症学
• 人口遗传学

背景情况:

• 衰老和癌症发生受人口特异性因素的影响.
• 随着年龄的增长,造血克隆的遗传突变很常见,并可能导致血液癌症.
• 了解特定人群的基因组模式对于癌症研究至关重要.

研究的目的:

• 调查血液细胞中基因组突变和克隆选择的共享和人群特异性模式.
• 为了比较日本和英国生物库的参与者之间的模式.
• 研究这些模式与特定人群的癌症发病率之间的关系.

主要方法:

• 对179,417名日本参与者的33,250个自体马赛克染色体变异进行分析 (BioBank Japan队列).
• 与英国生物库的类似数据进行比较.
• 鉴定导致马赛克染色体变化的遗传变异.

主要成果:

• 在90岁以上的个体中,马赛克染色体变异非常普遍 (超过35.0%).
• 在日本和欧洲的造血克隆之间发现了突变位置的显著差异,与慢性淋巴细胞白血病和T细胞白血病率相关.
• 与欧洲人相比,日本人的特定慢性淋巴细胞白血病前体率较低.
• 在日本和英国人群中观察到不同的B细胞和T细胞系克隆率,预测癌症的发生率.
• 包括NBN,MRE11和CTU2在内的6个新基因被确定为对马赛克染色体变化的倾向.

结论:

• 血液生成克隆的选择性压力由特定种群的因素调节.
• 衰老的造血细胞的基因组差异有助于特定人群的癌症风险.
• 需要进一步的全球基因组研究来了解不同人群中的克隆选择和癌症.