通过Palladium催化去碳化 Dearomative 非对称的基化激活光学活跃的Flavaglines-Inspired分子
Meng-Yue Cao1,2,3, Bin-Jie Ma1,2, Zhi-Qi Lao1,2
1Key Laboratory of Precise Synthesis of Functional Molecules of Zhejiang Province, School of Science, Westlake University, 18 Shilongshan Road, Hangzhou 310024, China.
一个新的催化反应使得酸的不对称基化. 这种方法有助于合成复杂的flavagline结构,为新药开发提供了潜力.
科学领域:
- 有机化学
- 催化剂
- 医学化学
背景情况:
- 催化反应在现代有机合成中至关重要.
- 非对称基化 (AAA) 是创造性分子的强大工具.
- 黄素是一种具有潜在治疗用途的天然产品.
研究的目的:
- 开发一种高效的催化脱碳化芳香性非对称基化 (AAA) .
- 建立一个以多样性为导向的合成 (DOS) 来构建复杂的flavagline支架.
- 探索基于黄的新药的合成途径.
主要方法:
- 使用新发现的特罗斯特型双素配体,具有性环框架.
- 用于AAA反应的2 (dba) 3催化剂.
- 开发了一种多步序列,包括AAA,瓦克尔-格鲁布斯-斯托尔茨氧化,分子内凝结和合物添加.
主要成果:
- 在福兰的AAA中实现了高效率 (0.2-1.0mol%的催化剂负荷) 和反选择性 (90-96% ee).
- 通过30多个实例显示出良好的通用性,产量为82-99%.
- 通过紧的环[b]酸支架和相连的立体中心成功合成了以前难以接近的酸.
结论:
- 开发的特罗斯特型连接体使得酸催化AAA具有高度选择性.
- 新的DOS策略提供了对复杂的flavagline结构的高效访问.
- 这种方法为基于flavagline的治疗方法的发现和开发开辟了新的途径.
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