控制心肌细胞增殖和心脏再生
Yandong Li1, Jie Feng1, Shen Song1
1State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Disease, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing (Yandong Li, J.F., S.S., H. Li, H. Lian, L.L., S.H., Y.N.).
Circulation
|July 1, 2020
概括
来自巨细胞的代蛋白M (OSM) 促进心肌细胞的增殖以进行心脏再生. 激活心肌细胞中的gp130刺激通过Yap的再生,为心脏修复提供治疗点.
科学领域:
- 心血管生物学
- 复原医学
- 分子心脏病学
背景情况:
- 由于受伤后心肌细胞的更新有限,心血管疾病导致高死亡率.
- 了解心脏再生机制对于开发有效的心脏修复策略至关重要.
研究的目的:
- 在心肌细胞增殖和心脏再生中研究Oncostatin M (OSM) 和gp130信号的作用.
- 探索针对gp130治疗心脏修复的潜力.
主要方法:
- 使用了七个基因小鼠线与向基因淘汰/激活 (OSM,gp130,Yap).
- 使用分子信号分析 (RNA测序,免疫染色) 和心脏损伤模型 (切除,心肌梗塞).
- 评估了心脏再生和功能,并测试了与腺病毒相关的编码激活gp130的基因疗法.
主要成果:
- 在新生儿心脏再生过程中,OSM被确定为心肌细胞增殖的关键调节者.
- 在未成年小鼠中,有条件的gp130激活促进了心肌细胞的增殖和再生.
- 通过gp130,独立于Hippo通路的SRC介导的Yap激活导致心肌细胞的增殖.
结论:
- 通过促进心肌细胞增殖,来自巨细胞的OSM对心脏再生至关重要.
- 通过Src-Yap信号,gp130的激活足以促进心肌细胞的增殖和心脏的再生.
- gp130是改善心脏损伤的有希望的治疗点.


