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确定早期T细胞激活基因的假定调节者
J P Shaw1, P J Utz, D B Durand
1Howard Hughes Medical Institute, Stanford University, CA 94305.
Science (New York, N.Y.)
|July 8, 1988
概括
一个新的蛋白质复合体NFAT-1在T细胞激活过程中出现,先于介质蛋白-2 (IL-2) 基因表达. 该复合物还与人体免疫缺陷病毒1型长终端重复 (LTR) 结合,这表明它在T细胞信号传递中发挥作用.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- T细胞激活涉及复杂的基因调节.
- 互白素-2 (IL-2) 是T细胞反应中的一个关键细胞因子.
- 人类免疫缺陷病毒1型 (HIV-1) 长终端重复 (LTR) 对T细胞激活有反应.
研究的目的:
- 识别调节早期T细胞激活基因的分子.
- 研究特定增强剂序列在IL-2基因调节中的作用.
- 描述一种参与T细胞信号传递的新型蛋白质复合体.
主要方法:
- 对T细胞激活特异性增强剂序列的功能分析.
- 使用T细胞提取物进行核蛋白复合物形成测试.
- 抑制蛋白质合成研究.
- 用HIV-1 LTR序列进行DNA结合测定.
- 在转染的T细胞中进行记者基因测试.
主要成果:
- 在激活的T细胞中发现了一种蛋白质复合物NFAT-1.
- 在IL-2基因激活之前,NFAT-1的形成时间为10-25分钟.
- NFAT-1结合与IL-2基因激活剂合成的时间相关.
- NFAT-1与HIV-1 LTR的功能序列结合.
- NFAT-1结合部位激活了激活的T细胞中的链接促进子,但其他细胞类型没有.
结论:
- NFAT-1 是早期T细胞激活基因的关键调节者.
- 似乎NFAT-1在T细胞抗原受体上发起的信号传输.
- NFAT-1与HIV-1 LTR的相互作用表明病毒利用T细胞激活通路的机制.