随着年龄的增长,血脑传输因细胞转移而受损
Andrew C Yang1,2,3, Marc Y Stevens3,4, Michelle B Chen1
1Department of Bioengineering, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA.
健康的大脑允许血蛋白进入,但由于血脑屏障 (BBB) 机制的变化,这种运输随着年龄的增长而下降. 抑制一种特定的酶可以增强对大脑的蛋白质输送.
科学领域:
- 神经科学
- 血管生物学
- 生物化学
背景情况:
- 血脑屏障 (BBB) 通常限制物质进入大脑,维持其功能.
- 之前的BBB透性研究经常使用单个标记物,可能不反映生理传输.
- 大脑衰老受循环蛋白质的影响, 这表明血液到大脑的复杂运输动态.
研究的目的:
- 研究血蛋白通过血脑屏障 (BBB) 的生理运输.
- 了解衰老如何影响BBB的蛋白质运输机制.
- 探索改善整个BBB的治疗策略.
主要方法:
- 在小鼠体内注射标记的血蛋白,以研究血液到大脑的传输.
- 分析BBB传输机制,包括受体介导的转细胞和洞穴转细胞.
- 研究与年龄相关的BBB功能和细胞周围覆盖的变化.
- 药理上抑制性酸酶 (ALPL),以评估其对大脑吸收的影响.
主要成果:
- 在健康的成年小鼠中,数百种血蛋白通过特定的转录程序轻易地穿越BBB.
- 衰老减少了血蛋白质的吸收,将输送从受体介导转移到非特异性洞穴转细胞.
- 这种与年龄相关的转变与BBB的周细胞覆盖率减少有关.
- 抑制酸酶ALPL可以增强大脑对转移素,转移素受体抗体和血蛋白的吸收.
结论:
- 整个BBB的生理蛋白转细胞化比以前想象的更广泛.
- 通过特定的分子和细胞变化,衰老会损害BBB蛋白质的运输.
- 针对ALPL提供了一种改善整个BBB药物供应的潜在策略.
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