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转基因小鼠T细胞上抗原受体的阳性和阴性选择
W C Sha1, C A Nelson, R D Newberry
1Howard Hughes Medical Institute, Washington University School of Medicine, Department of Medicine, St. Louis, Missouri 63110.
Nature
|November 3, 1988
概括
T细胞的发育涉及选择和自我耐受. 转基因小鼠显示,识别自我主要基因相容性复合体 (MHC) 分子的T细胞被消除,表明了关键的自我耐受机制.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- T细胞生物学T细胞生物学
- 在MHC限制限制.
背景情况:
- T细胞谱的发展是由胸膜选择和自我容忍形成的.
- 在自我主要基因相容性复合体 (MHC) 分子的背景下,T细胞识别抗原.
- 自反应性T细胞通过自我耐受机制被消除.
研究的目的:
- 研究自我MHC分子在T细胞受体选择和耐受性中的作用.
- 在转基因小鼠中检查表达特定T细胞受体 (2C) 的T细胞的命运.
- 提供MHC分子对T细胞特异性的积极选择的证据.
主要方法:
- 产生表达2CαβT细胞受体的转基因小鼠.
- 对转基因小鼠外围和胸腺T细胞种群的分析.
- 评估T细胞对携带特定MHC分子的细胞的反应性.
主要成果:
- 在表达Ld MHC分子的转基因小鼠中,带有2C T细胞受体的功能性T细胞在外围被删除.
- 自主反应性T细胞的这种消除发生在CD4+CD8+胸细胞阶段或之前.
- 在H-2s小鼠 (非自动反应型) 中,大量携带2CT细胞受体的CD8+T细胞缺席,表明了积极选择.
结论:
- 这项研究提供了强有力的证据,证明了H-2b分子对2C T细胞受体特异性的积极选择.
- 功能性T细胞识别自我MHC分子被删除,加强了自我耐受性的概念.
- 胸膜选择过程关键地塑造了外围T细胞谱.