刺激剂引起的TRPA1受体的激活和调节
Jianhua Zhao1, John V Lin King2,3, Candice E Paulsen2,4
1Department of Biochemistry and Biophysics and Howard Hughes Medical Institute, University of California, San Francisco, San Francisco, CA, USA.
暂时受体潜在离子通道TRPA1感知刺激物. 结构研究揭示了一种两步的氨酸修饰机制,可以控制离子流和结合,解释疼痛和的信号.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 短暂受体潜在离子通道TRPA1 (TRPA1) 检测环境刺激物并调解炎症性疼痛和.
- 电友和第二信使的TRPA1激活对于疼痛和的通路至关重要,使其成为治疗点.
- 刺激物激活TRPA1的精确分子机制以及对TRPA1的调节仍然不清楚.
研究的目的:
- 阐明TRPA1识别和响应电友刺激物的结构机制.
- 了解氨酸残留物和细胞质环在TRPA1通道关中的作用.
- 描述结合口袋及其在TRPA1法规中的作用.
主要方法:
- 用X射线晶体学和冷电子显微镜进行结构确定.
- 电生理学记录以评估通道活动和离子透.
- 位点定向的突变发生,以调查特定的囊残留物和循环的功能.
主要成果:
- 电友细胞通过两步的囊蛋白修饰过程 (C621和C665) 激活TRPA1,稳定一个激活环形状.
- 这种机制调节选择性波器和细胞质门,增强的透性和离子流量.
- 鉴定了一种保存的结合口袋,解释了依赖的增强,脱敏和受体操作的激活.
结论:
- 提出了电友对TRPA1激活的详细结构模型,将化学传感与通道封锁联系起来.
- 这些发现为了解TRPA1如何调解疼痛和反应提供了结构基础.
- 保存的结合口袋为跨子类型的TRP通道调节提供了洞察力.
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