位置特异性氧化miR-1编码心脏缩
Heeyoung Seok1, Haejeong Lee1,2, Sohyun Lee1
1Department of Life Sciences, Korea University, Seoul, Korea.
Nature
|August 8, 2020
概括
氧化应激会改变微RNAs (miRNAs),影响基因表达并导致心脏缩. 这项研究显示miRNA中的8-oxoguanine (o8G) 是氧化还原相关疾病的关键调节剂.
科学领域:
- 生物化学
- 分子生物学
- 遗传学
背景情况:
- 反应性氧物种 (ROS) 会对生物分子造成氧化损伤,从而导致疾病.
- 八氧氨酸 (o8G) 是一种常见的RNA氧化产物,但其在微RNA (miRNA) 表皮转录调节中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 调查 miRNA 中 o8G 修饰的表体转录作用.
- 确定氧化miRNAs在心脏缩等与氧化还原相关的条件中的功能.
主要方法:
- 在心脏缩的小鼠模型中测序氧化miRNAs.
- 在小鼠和心肌细胞中使用工程miRNAs (7o8G-miR-1, 7U-miR-1) 的功能测试.
- 分析miRNA目标及其在疾病表型中的作用.
主要成果:
- 在miRNA种子区域中发现了位置特定的o8G修饰.
- 在小鼠中,o8G在miR- 1 (7o8G- miR- 1) 的7位被上腺激动剂诱导,足以引起心脏缩.
- 在小鼠心肌细胞中抑制7o8G- miR-1减弱的心脏缩.
- 7o8G-miR-1与人类心肌病有关.
结论:
- miRNAs的氧化,特别是o8G的修饰,代表了一个新的表皮转录机制.
- 这种机制在病理生理条件下协调氧化还原介导基因表达.
- 氧化miRNAs在心脏缩和心肌病的发展中发挥着直接作用.
