用于识别特定序列的糖氨基酸结合蛋白的光亲和探针
Amélie M Joffrin1, Linda C Hsieh-Wilson1
1Division of Chemistry and Chemical Engineering, California Institute of Technology, 1200 East California Boulevard, Pasadena, California 91125, United States.
Journal of the American Chemical Society
|August 14, 2020
概括
研究人员开发了新的光亲和探测器,用于绘制活细胞中的糖氨基甘氨酸 (GAG) - 蛋白相互作用. 这种方法发现了50多种参与神经元可塑性和疾病的新蛋白质,进步了我们对GAG功能的理解.
科学领域:
- 生物化学
- 细胞生物学
- 神经科学
背景情况:
- 糖氨基甘氨酸 (GAG) 与蛋白质的相互作用对生理和病理过程至关重要,包括神经元可塑性和病毒进入.
- 由于特定的GAG硫化要求和跨膜或细胞外基质蛋白的参与,很难绘制这些相互作用.
研究的目的:
- 开发和使用第一个基于GAG多糖的光亲和探针,用于在活细胞中全系统识别GAG结合蛋白.
- 建立一个模块化平台,以创建基于氏硫酸盐 (CS) 的光亲和探针.
主要方法:
- 开发了一个模块化平台,以高效地组装基于chondroitin sulfate (CS) 的光效探测器.
- 使用含的探针在体外和细胞中选择性捕获CS-E结合蛋白.
- 将探针应用于活神经元以识别新的GAG结合蛋白.
主要成果:
- 使用开发的探针,证明已知CS-E结合蛋白的有效和选择性捕获.
- 在活神经元中发现了50多种与神经可塑性相关的CS-E硫化基因相互作用的新型蛋白质.
- 验证了几种候选蛋白质,包括对轴突导向,免疫和突触发育至关重要的膜受体.
结论:
- 开发的光亲和探测器提供了绘制GAG蛋白相互作用网络的强大方法.
- 揭示了GAG的新功能及其与阿尔茨海默氏症和自闭症等神经疾病的联系.
- 促进了GAG介导的生物过程和疾病机制的研究.
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