通过单细胞RNA测序揭示了人类肺癌的治疗诱导演变
Ashley Maynard1, Caroline E McCoach2, Julia K Rotow3
1Chan Zuckerberg Biohub, San Francisco, CA 94158, USA.
Cell
|August 22, 2020
概括
转移性肺癌通过细胞变化适应治疗,影响治疗结果. 通过单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 了解这些适应性,可以发现新的治疗点和生物标志物.
科学领域:
- 癌症学
- 基因组学
- 免疫学
背景情况:
- 肺癌是癌症死亡的主要原因.
- 瘤异质性使治疗和理解变得复杂.
- 转移性肺癌需要先进的分析技术.
研究的目的:
- 在向治疗期间研究转移性肺癌的细胞和分子适应.
- 通过单细胞分析确定新的治疗点和生物标志物.
- 了解瘤微环境 (TME) 在治疗耐药性的作用.
主要方法:
- 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 在30名患者的49个临床活检中进行.
- 分析包括癌细胞和瘤微环境 (TME) 组成部分.
- 在独立的队列中,scRNA- seq数据与临床结果相关.
主要成果:
- 超过2万个单细胞样本显示出一个动态的瘤生态系统.
- 剩余疾病 (RD) 细胞显示出膜再生特征,表明细胞状态转变.
- 渐进性疾病 (PD) 细胞上调了金素,等离子素和隙结合通路.
- RD与活跃的T淋巴细胞和减少的巨细胞有关,而PD则显示免疫抑制状态.
结论:
- 转移性肺癌多细胞生态系统的治疗诱导的适应性显著影响临床结果.
- 在临床检测之外,scRNA- seq确定了可向的瘤基因和生物标志物.
- 了解这些动态变化对于改善肺癌治疗至关重要.


