产品链长度和释放模式的内在和外在编程
Chen Wang1,2, Xiaojing Wang3, Liwen Zhang1
1Biotechnology Research Institute, Chinese Academy of Agricultural Sciences, 12 Zhongguancun South Street, Beijing 100081, P. R. China.
使用真菌聚基酶 (PKS) 的组合生物合成可以产生新药化合物. 了解启动单元乙转移酶 (SAT) 和化酶 (TE) 域的作用是优化非自然产物 (uNP) 生物合成的关键.
科学领域:
- 生物技术
- 合成生物学
- 自然产品的发现
背景情况:
- 性多基合成酶 (PKS) 是产生新生物活性化合物的强大工具.
- 组合生物合成的目的是通过工程PKS来生产非自然产品 (uNP).
- 挖掘Rhytidhysteron rufulum的基因组发现了一对PKS产生罕见的巨乳素.
研究的目的:
- 调查特定PKS对的NPs的低产量.
- 阐明PKS系统中启动单元乙转移酶 (SAT) 和化酶 (TE) 域的编程作用.
- 了解 PKS 的元编程,以实现有效的 uNP 生物合成.
主要方法:
- 基因组采集的 *Rhytidhysteron rufulum * 的
- 一个PKS对的异质表达.
- 在PKS酶中进行子单元混合和域交换.
- 对SAT和TE领域的基因分析.
主要成果:
- 一个合作的hrPKS-nrPKS对产生了微量宏拉克NPs.
- 所有PKS领域的生产率都很高,这表明了监管机制.
- TE域决定了宏循环与线性产品的形成.
- nrPKS SAT领域影响hrPKS产品链的长度.
- TE域充当了启动单元的尺寸选择性过器.
结论:
- SAT和TE领域的内在程序显著调节PKS系统输出.
- SAT和TE领域的进化分歧可能导致工程PKS的冲突.
- 了解这些冲突对于推进uNP生物合成和药物发现至关重要.
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