乳酸激发ER-线粒体Mg2+动力学,以整合细胞代谢
Cassidy C Daw1, Karthik Ramachandran1, Benjamin T Enslow1
1Department of Medicine, Center for Precision Medicine, University of Texas Health San Antonio, San Antonio, TX 78229, USA; Department of Medicine/Cardiology/Diabetes/Nephrology Divisions, University of Texas Health San Antonio, San Antonio, TX 78229, USA.
乳酸酸激发细胞内 (Mg2+) 从细胞内网膜迅速释放,增强线粒体Mg2+吸收. 这个过程对温度敏感,可以缓解多器官衰竭.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生物化学
- 生理学 生理学 生理学
背景情况:
- (Mg2+) 对于细胞功能至关重要,作为酶和核酸的辅因子.
- 了解细胞内Mg2+ (iMg2+) 动态的调节是解读细胞信号通路的关键.
研究的目的:
- 通过一个全面的屏幕来识别iMg2+动态的调节者.
- 研究乳酸在调节细胞间Mg2+运输中的作用.
主要方法:
- 使用全面的选方法来识别iMg2+监管者.
- 研究了从内质网膜 (ER) 储存中的Mg2+释放和线粒体Mg2+ (mMg2+) 吸收.
- 评估了参与乳酸介导Mg2+动态的温度敏感性和信号通路.
- 研究了Mrs2蛋白在乳酸诱导的mMg2+吸收中的作用.
主要成果:
- 乳酸盐被确定为从ER储存中快速释放Mg2+的激活剂.
- 这种ER-to-mitochondrialMg2+流是温度敏感的,并通过细胞内信号进行介导.
- L-乳酸盐可以选择性地刺激ER-线粒体Mg2+动态.
- Mrs2蛋白促进乳酸介导的mMg2+进入,而特定的突变会破坏这一过程.
- 抑制mMg2+的激增减轻了炎症诱导的多器官衰竭.
结论:
- 乳酸盐通过促进ER释放和随后的线粒体吸收来调动iMg2+ .
- 这种Mg2+运输与代谢反回路和线粒体生物能学有关.
- 针对乳酸介导的Mg2+动态提供了潜在的炎症状况治疗策略.
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