使用肺部和结肠器官的SARS-CoV-2抑制剂的鉴定
Yuling Han1, Xiaohua Duan1,2, Liuliu Yang1
1Department of Surgery, Weill Cornell Medicine, New York, NY, USA.
Nature
|October 29, 2020
概括
研究人员开发了人类肺部和结肠器官,以模拟SARS-CoV-2感染. 这些器官识别了FDA批准的药物,如伊马替尼,可以抑制病毒的进入,提供新的COVID-19治疗策略.
科学领域:
- 干细胞生物学
- 病毒学
- 药物发现
背景情况:
- 严重急性呼吸道综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 是导致COVID-19的原因,因此需要更好的模型来研究其生物学和开发治疗方法.
- 现有的模型往往缺乏人类疾病的相关性,限制了它们对药物查和理解病变的有用性.
研究的目的:
- 开发人类多能干细胞衍生肺 (hPSC-LO) 和结肠器官 (hPSC-CO) 作为SARS-CoV-2感染的模型.
- 调查这些器官对SARS-CoV-2及其炎症反应的宽容性.
- 使用hPSC-LO进行高通量药物选,以确定潜在的COVID-19治疗方法.
主要方法:
- 从人类多能干细胞生成hPSC-LO和hPSC-CO.
- 用SARS-CoV-2感染器官来评估容许性和化学因子诱导.
- 使用hPSC-LO对FDA批准的药物的高通量选.
- 在hPSC-LO和hPSC-CO中抑制SARS-CoV-2感染的药物疗效的验证.
主要成果:
- hPSC-LO,特别是膜类型II类细胞,易受SARS-CoV-2感染和诱导化学因子的影响,模仿COVID-19患者的反应.
- 包括肠细胞在内的hPSC-COs表达了ACE2并对SARS-CoV-2感染具有宽容性.
- 药物查确定了伊马替尼,酸和金纳克林二化物作为SARS-CoV-2进入抑制剂.
- 这些已识别的药物在生理度下显著抑制肺和结肠器官的病毒感染.
结论:
- hPSC-LO和hPSC-CO为研究SARS-CoV-2感染提供了强大的,与人类疾病相关的模型.
- 这些器官模型对于高通量药物查和确定COVID-19候选疗法非常有价值.
- 已识别的进入抑制剂代表了进一步研究COVID-19治疗的有希望的途径.
