在人体细胞中识别SARS-CoV-2感染所需的宿主因子
Zharko Daniloski1, Tristan X Jordan2, Hans-Hermann Wessels1
1New York Genome Center, New York, NY, USA; Department of Biology, New York University, New York, NY, USA.
Cell
|November 4, 2020
概括
这项研究使用CRISPR查确定了SARS-CoV-2感染的重要宿主基因. 发现这些宿主因素揭示了COVID-19治疗的新治疗目标.
科学领域:
- 病毒学
- 遗传学
- 细胞生物学
背景情况:
- 了解宿主病毒的相互作用对于开发有效的COVID-19疗法至关重要.
- 识别宿主遗传依赖性可以揭示新的治疗点.
研究的目的:
- 进行基因组规模的CRISPR查,以确定SARS-CoV-2感染的重要宿主因素.
- 通过分析宿主病毒的遗传依赖性,发现COVID-19的潜在治疗点.
主要方法:
- 在人类膜上皮细胞中基因组规模的CRISPR功能损失选.
- 使用CRISPR淘汰,RNA干扰和小分子抑制剂进行验证.
- 单细胞RNA测序以分析转录变化.
主要成果:
- 确定了关键宿主途径,包括真空ATPase质子,复原体和指挥官复合体,这对于SARS-CoV-2感染是必需的.
- 在失去顶级基因时观察到胆固醇生物合成的共享转录变化.
- 通过隔离ACE2受体,证明RAB7A的减少减少了病毒的进入.
结论:
- 这项研究提供了影响SARS-CoV-2感染的宿主基因的全面资源.
- 已识别的宿主因素代表了COVID-19的潜在治疗目标.
- 了解宿主遗传依赖,可以了解病毒复制机制.


