用于发现PET配体的金属氧化和基放射甲基化
Robert W Pipal1, Kenneth T Stout1, Patricia Z Musacchio1
1Merck Center for Catalysis at Princeton University, Princeton, NJ, USA.
Nature
|November 25, 2020
概括
这项研究引入了用和碳-11对候选药物进行晚期放射标记的快速金属氧化催化方法. 这种多功能方法简化了正电子发射断层扫描 (PET) 放射性质体的发现.
科学领域:
- 有机化学
- 放射化学
- 医学化学
背景情况:
- 对候选药物,神经退行性疾病和瘤学点的体内研究中,正子发射断层扫描 (PET) 放射性对象至关重要.
- 目前对和碳-11等重要同位素的放射性标记协议有限,阻碍了PET放射性连体的开发.
- 碳-11的短半衰期需要PET放射性连体的快速合成方法.
研究的目的:
- 开发一种用于药物化合物的晚期放射性标记的多功能和快速方法.
- 为了使和碳-11同位素都能安装到复杂的分子中.
- 简化和加快新型PET放射体的发现和开发.
主要方法:
- 使用金属氧催化方法对含有基和基的制药前体进行甲基化.
- 该协议促进了三和碳-11放射性同位素的后期安装.
- 该方法用于合成各种复杂的药物和PET放射性体.
主要成果:
- 在单个步骤中成功合成了20种三化和10种碳-11标记化合物,包括临床使用的[11C]UCB-J和[11C]PHNO.
- 证明该方案适用于临床前PET成像和转化为临床放射性标志物生产的自动化放射合成.
- 通过安装其他同位素如碳-14,碳-13和来展示该方法的多功能性.
结论:
- 开发的金属氧催化方法为放射性标记提供了快速和多功能方法,显著推进了PET放射性连体的发现.
- 这种技术简化了含有流行甲基的放射性连体的合成,促进了候选药物的表征.
- 该协议对临床前成像和自动化临床放射追踪器的直接实用性突显了其转化潜力.
