N-糖体调节内皮细胞转化为血液形成的过程
Dionna M Kasper1,2,3, Jared Hintzen1,2,3, Yinyu Wu1,2,3
1Yale Cardiovascular Research Center, Department of Internal Medicine, Section of Cardiology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06511, USA.
微RNA-223 (miR-223) 调节内皮细胞转化为造血干细胞的过程. 这种微RNA控制N-甘氨酸的生物合成,影响造血细胞的命运.
科学领域:
- 发育生物学
- 细胞生物学
- 分子生物学
背景情况:
- 造血干细胞和原始细胞 (HSPC) 通过内皮转化为造血干细胞 (EHT) 来源于造血内皮细胞 (hemEC).
- 控制EHT的分子机制在很大程度上尚不清楚.
- 了解EHT对于再生医学和了解血液疾病至关重要.
研究的目的:
- 调查微RNA-223 (miR-223) 在EHT调节中的作用.
- 阐明miR-223影响内皮细胞分化为造血细胞的分子途径.
- 确定N-甘氨酸生物合成对EHT的影响.
主要方法:
- 在hemEC和新生的HSPC中分析miR-223表达.
- 通过研究其点alg2和st3gal2参与N-glycan生物合成来研究miR-223的功能.
- 检查miR-223缺乏对内皮细胞中N-糖蛋白结构 (例如Adam10) 的影响.
- 使用EC特异性的N-glycan突变和N-glycoenzymes来模仿miR-223的缺陷.
主要成果:
- miR-223在hemECs和小的HSPCs中富含.
- 通过抑制alg2和st3gal2,从而限制了淋巴细胞和骨髓细胞系的EHT.
- 缺少miR-223的内皮细胞表现出改变的N-糖分配置,在像Adam10这样的N-糖蛋白上减少了高曼诺糖和增加了化糖.
- 在Adam10上修改N-glycan结构或使用特定的N-glycoenzymes重复了在miR-223缺乏细胞中观察到的缺陷.
结论:
- 通过miR-223调节N-甘氨酸的生物合成是控制EHT的关键内在机制.
- 在内皮转化为内皮转化过程中,N-葡萄糖作为造血命运的关键决定因素.
- 这项研究揭示了一种影响干细胞发育的新型调节途径.
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