保护人类抗体免受东方马脑炎病毒感染
Lauren E Williamson1, Theron Gilliland2, Pramod K Yadav3
1Department of Pathology, Microbiology and Immunology, Vanderbilt University, Nashville, TN 37232, USA.
Cell
|December 10, 2020
概括
在东方马脑炎病毒 (EEEV) 幸存者中发现了强大的人类单克隆抗体 (mAbs). 这些针对EEEV的抗体能中和病毒, 保护小鼠免受致命的感染, 为新疗法提供希望.
科学领域:
- 病毒学
- 免疫学
- 结构生物学
背景情况:
- 东部马脑炎病毒 (EEEV) 是一种极具毒性的北美病毒,人类病例正在增加.
- 目前还没有获得许可的疫苗或抗病毒治疗方法来治疗EEEV感染.
研究的目的:
- 来自EEV幸存者的强有力的人类单克隆抗体 (mAbs) 的特征.
- 阐明抗体介导的EEEV中和的结构基础.
主要方法:
- 隔离和描述中和人类mAbs对EEEV.
- 电子显微镜 (cryo-EM) 用于确定 mAb-virion 复合结构.
- 在小鼠中使用致命气溶挑战模型的体内疗效研究.
主要成果:
- 两种高度中和的mAbs,EEEV-33和EEEV-143,被确定具有强大的EEEV抑制活性 (<20 pM).
- 化EM显示这些mAbs与EEEV病毒的不同关键抗原位点结合,抑制病毒的进入.
- 在小鼠中,EEEV-33和EEEV-143都显示出对致命的EEEV气溶的显著保护.
结论:
- 这些发现为人类对EEEV的抗体反应提供了分子洞察力.
- 描述的mAbs代表了开发EEEV疫苗和基于抗体的治疗方法的有希望的候选者.
