在早期复发性肝细胞癌中生态系统的单细胞景观
Yunfan Sun1, Liang Wu2, Yu Zhong3
1Department of Liver Surgery & Transplantation, Liver Cancer Institute, Zhongshan Hospital, Fudan University, and Key Laboratory of Carcinogenesis and Cancer Invasion, Ministry of Education, Shanghai 200032, China; Zhong-Hua Precision Medical Center, Zhongshan Hospital, Fudan University-BGI, Shanghai 200032, China.
Cell
|December 28, 2020
概括
肝细胞癌复发涉及明显的免疫细胞变化,复发瘤显示更多与先天类似的CD8+ T细胞与更糟糕的结果相关. 了解这些免疫逃避机制是新疗法的关键.
科学领域:
- 癌症学
- 免疫学
- 基因组学
背景情况:
- 肝细胞癌 (HCC) 的复发率很高,存活率很低.
- 有效的疗法,特别是免疫疗法,需要了解复发性HCC的瘤微环境.
研究的目的:
- 分析早期复发性HCC的细胞和分子情况.
- 在复发性HCC中识别免疫细胞变化和免疫逃避机制.
主要方法:
- 从18例原发性或早期复发性HCC病例中对大约17000个细胞进行单细胞RNA测序.
- 不同基因表达和免疫细胞相互作用分析.
主要成果:
- 与初级瘤相比,早期复发的HCC显示调节性T细胞减少,树突细胞增加,CD8+T细胞更多.
- 复发的CD8+T细胞过度表达了KLRB1 (CD161),表现出一种与生俱来的,低细胞毒性状态,并且与更糟糕的预后有关.
- 复发的瘤表现出免疫逃避策略,包括缩的树突细胞抗原呈现和与先天类似的CD8+ T细胞的招募.
结论:
- 复发性HCC具有独特的免疫微环境,其特征是特定的CD8+T细胞群.
- 这些发现提供了有关导致HCC复发的免疫规避机制的见解,并提出了治疗点.


