G3BPs将TSC复合物与溶酶体结合并抑制mTORC1的信号传递
Mirja Tamara Prentzell1, Ulrike Rehbein2, Marti Cadena Sandoval3
1Brain Cancer Metabolism Group, German Consortium of Translational Cancer Research (DKTK) & German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg 69120, Germany; Department of Pediatrics, Section Systems Medicine of Metabolism and Signaling, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen 9700 RB, The Netherlands; Department of Bioinformatics and Molecular Genetics (Faculty of Biology), University of Freiburg, Freiburg 79104, Germany; Spemann Graduate School of Biology and Medicine (SGBM), University of Freiburg, Freiburg 79104, Germany.
拉斯GTPase激活蛋白结合蛋白 (G3BPs) 将结核性硬化综合体 (TSC) 固定在溶解体上,调节mTORC1的信号传递. G3BP1缺乏影响癌细胞运动和神经元发育,突出G3BP1
科学领域:
- 细胞生物学
- 分子生物学
- 生物化学
背景情况:
- 已知Ras GTPase激活蛋白结合蛋白1和2 (G3BP1和G3BP2) 是压力颗粒的核心组成部分.
- 结核性硬化综合体 (TSC) 和拉巴素综合体1 (mTORC1) 途径的机械标是细胞生长和新陈代谢的关键调节剂.
研究的目的:
- 调查G3BP的作用超出了应力颗粒.
- 确定G3BPs与溶解体中的TSC-mTORC1通路的相互作用.
主要方法:
- 免疫光显微镜用于定位G3BPs在 lysosomes.
- 用于评估TSC-mTORC1信号的生物化学测试.
- 在细胞系和斑马鱼模型中进行基因操纵 (G3BP1缺乏,G3bp1抑制).
主要成果:
- G3BPs定位在溶酶体的细胞质表面.
- G3BPs将TSC复合体非冗余地固定在溶酶体上,抑制氨基酸和胰岛素诱导的mTORC1激活.
- 缺乏G3BP1导致mTORC1过活的表型,增加乳腺癌细胞的运动性,以及患者的不良结果.
- 在斑马鱼中抑制G3bp1会导致发育和功能神经元缺陷.
结论:
- G3BPs是溶解体TSC-mTORC1信号的重要调节者,它们的功能超出了压力颗粒.
- G3BP介导的溶酶体信号失调有助于癌症的进展和神经发育障碍.
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