基于化学合成的同质葡萄糖形式,探测人体中N-葡萄糖的功能
Hongxing Li1, Jun Zhang1, Chuanjing An1
1State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, and Department of Chemical Biology at School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100191, China.
Journal of the American Chemical Society
|February 12, 2021
概括
合成同质糖蛋白,如17A (IL-17A) 能够研究N-糖化功能. 复杂的N-glycans可以阻碍IL-17A受体的结合,影响其活性.
科学领域:
- 生物化学
- 葡萄糖生物学
- 蛋白质化学
背景情况:
- N-糖化是一种关键的蛋白质翻译后修饰.
- 由于分析方法有限,区分蛋白质糖形与完整的糖体具有挑战性.
研究的目的:
- 合成同质的N-糖化互白素-17A (IL-17A),以研究N-糖素的功能作用.
- 建立一种新的方法来探测糖蛋白中的N-甘氨酸功能.
主要方法:
- 固体相合成 (糖) .
- 在细分上进行化学酶的甘氨酸修饰.
- 化学结合以组装均的糖蛋白.
- 表面等离子共振 (SPR) 和/交换质谱 (HDX-MS).
主要成果:
- 均的IL-17A糖形被成功合成.
- 在折叠过程中稳定蛋白质.
- 复杂的N- glycans阻碍了IL-17A与其受体IL-17RA的结合.
- 在IL- 17A上的不同N- 甘氨酸对IL- 6诱导活性有不同的影响.
结论:
- 对于研究N-glycan结构-活性关系而言,de novo合成方法是可行的.
- N- glycan结构显著影响IL- 17A的生物活性和受体相互作用.


