双特异性IgG可以中和SARS-CoV-2变种并防止小鼠逃生
Raoul De Gasparo1, Mattia Pedotti1, Luca Simonelli1
1Institute for Research in Biomedicine, Università della Svizzera italiana (USI), Bellinzona, Switzerland.
Nature
|March 26, 2021
概括
一种新的双特异性抗体,CoV-X2,通过准尖端蛋白的两个位点,有效地中和SARS-CoV-2. 这种方法可以防止病毒变异,并降低小鼠的病毒载量.
科学领域:
- 免疫学
- 病毒学
- 生物技术
背景情况:
- 针对SARS-CoV-2受体结合域 (RBD) 的中和抗体是关键的COVID-19治疗方法.
- 现有的单克隆抗体可以通过病毒变体和逃生突变来逃避.
研究的目的:
- 开发和评估用于增强SARS-CoV-2中和的双特异性抗体 (CoV-X2).
- 评估 CoV-X2 对野生型病毒,令人担忧的变种和逃生突变的疗效.
主要方法:
- 基于两种中和抗体 (C121,C135) 的 CoV-X2 的开发.
- 评估 CoV-X2 与 SARS-CoV-2 RBD 的结合以及 ACE2 受体相互作用的抑制.
- 在实验室中评估 CoV-X2 对各种 SARS-CoV-2 菌株的中和活性.
- 在SARS-CoV-2感染的小鼠模型中测试 CoV-X2 的有效性.
主要成果:
- CoV-X2 同时结合RBD上的两个不同的位点,阻断ACE2结合.
- CoV-X2有效中和野生型的SARS-CoV-2,令人担忧的变种和逃生突变.
- 在小鼠模型中, CoV-X2 显示出对疾病的保护作用,并抑制病毒逃逸.
结论:
- 针对非重叠的RBD表位的双特异性IgG1类抗体是可行的和有效的.
- CoV-X2 结合了抗体合剂和单分子疗法的好处.
- 这一策略为对抗SARS-CoV-2及其不断演变的变种提供了有希望的方法.
