基因编码非自然药源的菌体显示宏循环图书馆的基因编码基于片段的发现
Arunika I Ekanayake1, Lena Sobze1, Payam Kelich2
1Department of Chemistry, University of Alberta, Edmonton, AB T6G 2G2, Canada.
Journal of the American Chemical Society
|March 30, 2021
概括
这项研究引入了一种创新的后期方法,用于创建多样化的宏循环库. 这种方法通过将各种药源纳入现有的遗传编码库来增强分子发现.
科学领域:
- 生物化学
- 有机化学
- 分子生物学
背景情况:
- 基因编码的宏环库对于发现配体至关重要.
- 传统的方法涉及早期的非自然构建块.
- 需要更多的多功能图书馆生成技术.
研究的目的:
- 开发一种不同的后期方法来生成宏循环库.
- 为了使多种药能够融入现有的库中.
- 提高基因编码图书馆对分子发现的实用性.
主要方法:
- 使用二基 (1,5-二二-2,4-二) 来转化菌体显示的库为含有1,3-二基的宏环 (DKMP).
- 通过将多种酸衍生物连接到DKMP的库中,采用Knorr的酸合成方法.
- 嵌入了安静的DNA条形码来编码氨基酸序列和药剂.
主要成果:
- 成功生成具有DNA编码的氨基酸序列和药的宏循环库.
- 对碳酸无水酶的选择产生了具有硫胺药和纳米分离常数 (Kd) 的宏循环.
- 在现有的基因编码菌体图书馆上移植多种药的能力.
结论:
- 描述的后期阶段方法为宏环库生成提供了强大而灵活的方法.
- 这种技术显著扩大了用于药物发现和分子识别的遗传编码库的范围和价值.
- 该方法可快速发现各种生物标的高亲缘关系联体.
