X射线查可识别SARS-CoV-2主要蛋白酶的活性位点和基抑制剂
Sebastian Günther1, Patrick Y A Reinke2, Yaiza Fernández-García3
1Center for Free-Electron Laser Science, Deutsches Elektronen-Synchrotron DESY, Notkestr. 85, 22607 Hamburg, Germany. sebastian.guenther@desy.de alke.meents@desy.de.
Science (New York, N.Y.)
|April 3, 2021
概括
研究人员对SARS-CoV-2主蛋白酶 (Mpro) 进行了选,以寻找COVID-19治疗方法. 七种化合物显示抗病毒活性, 提供潜在的药物开发目标.
科学领域:
- 药物发现和开发
- 结构生物学
- 病毒学
背景情况:
- 由SARS-CoV-2引起的冠状病毒疾病 (COVID-19) 流行导致全球健康面临重大挑战.
- 目前没有特定的抗病毒药物被批准用于直接治疗COVID-19.
- SARS-CoV-2 主蛋白酶 (Mpro) 是病毒复制的关键酶,因此成为治疗干预的关键目标.
研究的目的:
- 通过对现有药物库进行SARS-CoV-2 Mpro的查,识别潜在的COVID-19治疗药物候选者.
- 使用高通量X射线晶体学来描述化合物与Mpro的结合相互作用.
- 在基于细胞的测试中评估已识别的化合物的抗病毒功效.
主要方法:
- 针对SARS-CoV-2 Mpro的两种重定位药物库的高通量X射线晶体检查.
- 在临床试验中测试已批准的药物和药物.
- 蛋白质 - 连接体复合物的结构确定.
- 基于细胞的病毒减少试验,以评估非有毒度的抗病毒活性.
主要成果:
- 根据3D蛋白质结构确定了与SARS-CoV-2 Mpro结合的37种化合物.
- 在基于细胞的测定中,一种类和六种非类化合物表现出显著的抗病毒活性.
- 这些活性化合物在无毒度下是有效的.
- 在Mpro上确定了两个基结合点作为药物开发的潜在目标.
结论:
- 重新使用已批准的药物和临床试验候选药物是确定COVID-19治疗方法的可行策略.
- 一些化合物,包括非性分子,显示出对抗SARS-CoV-2的抗病毒剂的前景.
- 已识别的基结合部位为未来抗SARS-CoV-2药物的设计提供了新的途径.
