质母细胞瘤通过表观遗传免疫编辑获得与骨髓相关的转录程序以引起免疫逃避
Ester Gangoso1, Benjamin Southgate1, Leanne Bradley1
1Centre for Regenerative Medicine, Institute for Regeneration and Repair, University of Edinburgh, 5 Little France Drive, Edinburgh EH16 4UU, UK; CRUK Edinburgh Centre, Institute of Genetics and Molecular Medicine, Crewe Road South, University of Edinburgh, Edinburgh EH42XR, UK.
Cell
|April 15, 2021
概括
质母细胞通过表观遗传变化而不是基因突变获得免疫逃避. 这会重塑瘤的微环境, 阻碍免疫治疗的成功.
科学领域:
- 神经瘤学
- 免疫学
- 癌症表观遗传学
背景情况:
- 多形质母细胞瘤 (GBM) 是一种高度侵袭性的脑瘤.
- 目前的免疫疗法对GBM的疗效有限.
- 了解GBM的免疫逃避机制对于开发有效的治疗方法至关重要.
研究的目的:
- 研究质母细胞 (GSC) 逃避免疫清除的机制.
- 为了确定免疫逃逸是否是由遗传选择或表观遗传改变驱动的.
- 探索瘤微环境在GBM免疫逃避中的作用.
主要方法:
- 将GSC连续移植到具有免疫能力的宿主模型中.
- 免疫攻击后GSC转录和表观遗传变化的分析.
- 瘤微环境的特征,包括骨髓细胞的招募.
- 来自不同GBM亚型的GSC表观遗传特征的比较.
主要成果:
- 通过建立免疫抑制瘤微环境,GSC获得了逃避免疫清除的能力.
- 这种免疫规避是由表观遗传免疫编辑调节的,而不是遗传选择.
- 表观遗传变化诱导了GSC中的骨髓附属转录程序.
- 观察到与瘤相关的巨细胞增加到瘤微环境中.
- 在人类半细胞干细胞中发现了类似的表观遗传和转录特征.
结论:
- 表观遗传免疫编辑是质母细胞瘤免疫逃避的一个关键机制.
- 这一过程导致了攻击性GBM亚型的获得免疫规避程序.
- 表观遗传重新编程会重塑瘤的免疫微环境,
- 半酶体GBM亚型表现出与免疫逃避相关的独特表观遗传和转录特征.
