eNOS基因的流量响应性Cis-DNA元素的活体功能:基于染色体的机制的作用
Kyung Ha Ku1,2, Michelle K Dubinsky3,2, Aravin N Sukumar3,2
1Department of Laboratory Medicine and Pathobiology (K.H.K., M.Y.M.F., R.N., E.T., B.J.K., P.A.M.).
剪切应激反应元件 (SSRE) 和KLF元件对于动脉内皮氧化合成酶 (eNOS) 基因表达至关重要. 流量依赖的DNA甲基化在体内调节eNOS,为动脉样硬化的发展提供了洞察力.
科学领域:
- 心血管生物学
- 表观遗传学
- 分子生物学
背景情况:
- 内皮氧化合成酶 (eNOS) 对动脉健康至关重要,主要表达在层流区域.
- 干扰血液流动会降低eNOS转录,导致动脉样硬化.
- 该eNOS促进剂含有流量响应元素 (SSRE和KLF),其体内功能尚不清楚.
研究的目的:
- 调查eNOS促进体中流量反应性cis-DNA元素的体内功能.
- 阐明DNA甲基化在流量依赖的eNOS调节中的作用.
主要方法:
- 产生的插入转基因小鼠具有eNOS促进体 cis元素突变.
- 在内皮细胞中评估报告者基因表达和DNA甲基化 (二硫酸盐测序/氧化测序).
- 将体内发现与体外数据进行比较.
主要成果:
- SSRE突变取消了记者表达,并导致促进物过甲基化,表明其关键作用.
- KLF突变导致了集成位点特定的抑制和高甲基化.
- 野生类型的小鼠在动荡的流量下表现出降低的表达和高甲基化.
- 在体内通过流量依赖的特定区域的DNA甲基化来调节eNOS的表达.
结论:
- SSRE和KLF元件是维持低甲基化,转录允许的eNOS促进体的必不可少的流传感器.
- 流量依赖的表观遗传机制,特别是DNA甲基化,在体内调节eNOS基因表达.
- 这项研究为eNOS调节及其在动脉生成中的作用提供了新的机制见解.
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