具有NOS桥的氨酸-氨酸氧化还原开关调节酶功能
Marie Wensien1,2, Fabian Rabe von Pappenheim1,2, Lisa-Marie Funk1,2
1Department of Molecular Enzymology, Göttingen Center of Molecular Biosciences, Georg August University Göttingen, Göttingen, Germany.
研究人员发现了一种新型的氨酸-氨酸交叉链接,称为NOS桥,作为转酶中的氧化还原开关. 这种开关调节了酶的活性,并保持了整个生命,提供了新的治疗点.
科学领域:
- 生物化学和分子生物学
- 结构生物学
- 微生物学
背景情况:
- 半氨酸残留物对蛋白质结构和功能至关重要,形成二硫化键并参与氧化还原信号传递.
- 氧化类物种可以形成共价合物,但除了二硫化物之外的调节开关是未知的.
- 转酶在细胞代谢中起着至关重要的作用.
研究的目的:
- 识别和描述调节蛋白质功能的新型翻译后修饰.
- 调查Neisseria gonorrhoeae中转酶中所有性氧化还原调节的机制.
- 探索新发现的氧化还原开关的流行和潜在的治疗影响.
主要方法:
- 使用X射线结晶学来确定氧化和还原状态中的蛋白质结构.
- 对蛋白质数据库进行了生物信息调查,以确定保存的动机.
- 来自不同Neisseriaceae物种的转体的比较分析.
主要成果:
- 发现一种独特的氨酸-氨酸共价交叉链接,即NOS桥,作为Neisseria gonorrhoeae transaldolase中的异性氧化还原开关.
- 射线结构揭示了"负载弹"机制,其中氧化还原激活触发结构放松,显著增加酶活性.
- NOS 桥在相关的 transaldolases 中保存,并且在包括 Homo sapiens 在内的所有生命领域中都存在多种不同的蛋白质家族.
结论:
- NOS桥代表了一种超出二硫化物键的新型调节性共价交叉链.
- 这种氧化还原开关机制通过结构变化动态控制酶活性.
- 这座NOS桥的保护性和战略位置凸显了其作为药物和抗体开发目标的重要性和潜力.
更多相关视频
09:37Combining Non-reducing SDS-PAGE Analysis and Chemical Crosslinking to Detect Multimeric Complexes Stabilized by Disulfide Linkages in Mammalian Cells in Culture
Published on: May 2, 2019
10:24Defining Hsp33's Redox-regulated Chaperone Activity and Mapping Conformational Changes on Hsp33 Using Hydrogen-deuterium Exchange Mass Spectrometry
Published on: June 7, 2018
相关概念视频
Covalently Linked Protein Regulators
These groups modify specific amino acids in a protein....
Redox Reactions
Redox Reactions
Riboswitches
The aptamer has high specificity for a particular metabolite which allows riboswitches to specifically regulate...
Protein Modifications in the RER
Broadly, these modifications can be categorized into four main categories — glycosylation, formation of disulfide bonds, assembly of protein subunits, and specific proteolytic cleavages like removal of signal...
Ligand Binding and Linkage
