腺素原体域糖形式的化学合成和生物评估
Hongxiang Wu1, Yiwei Zhang2, Yuanxin Li2
1Department of Chemistry, State Key Laboratory of Synthetic Chemistry, The University of Hong Kong, Hong Kong, SAR, P. R. China.
Journal of the American Chemical Society
|May 12, 2021
概括
化学合成的腺素原体域 (ACD) 具有特定的糖形式,具有治疗潜力. 这些糖在小鼠模型中表现出抗瘤,胰岛素敏感和肝脏保护作用.
科学领域:
- 生物化学
- 葡萄糖科学
- 药理学
背景情况:
- 阿迪波涅 (APN) 是一种调节能量代谢并表现出抗癌性能的关键激素.
- 缺乏胺素与代谢障碍和癌症风险增加有关.
- 对于治疗的发展来说,了解氨酸的糖化作用至关重要.
研究的目的:
- 用已定义的糖形来化学合成同质的皮蛋白原体域 (ACD).
- 研究 ACD 糖形在生物活动中的结构功能关系.
- 评估合成糖的治疗潜力.
主要方法:
- 立体选择性甘氨酸合成和化学结合用于ACD合成.
- 所有15种可能的76氨基酸ACD的合成.
- 在小鼠模型中进行体外和体内研究以评估生物活性.
主要成果:
- 成功合成了所有15种糖形式的同质ACD.
- 与功能性结果相关的特定甘氨酸模式,包括癌细胞生长抑制.
- 一种化合物在体内表现出显著的抗瘤,胰岛素敏感性和肝脏保护作用 (hAdn-WM6877).
结论:
- 合成的糖可以有效地模仿皮素的功能.
- 这项研究证实了ACD糖作为新疗法的潜力.
- 这种方法提供了一个有前途的策略,用于开发用于治疗的缩小型素仿真剂.


