来自驼类小鼠和的纳米体中和SARS-CoV-2变种

科学领域:

• 病毒学
• 免疫学
• 生物技术

背景情况:

• SARS-CoV-2 的演变,特别是在受体结合域 (RBD) 中,挑战了疫苗和免疫疗法的有效性.
• 新出现的B.1.1.7,B.1.351和P.1变种降低了现有COVID-19治疗的有效性.
• 卡梅利德VHH (纳米体) 提供了一个潜在的替代方案,因为它们能够准独特的表位.

研究的目的:

• 从各种驼动物物种中分离和描述新型抗RBD纳米体.
• 评估这些纳米体对抗SARS-CoV-2及其变种的中和能力.
• 探索纳米体克服病毒突变和抗原漂移的机制.

主要方法:

• 从驼中分离VHHs (纳米体),并从驼,驼和巴克特里亚驼中产生VHHs的工程小鼠.
• 基于其表位识别的中和纳米体的识别和分组.
• 对SARS-CoV-2变种的纳米体中和活性进行评估,包括具有E484K和N501Y替代物的变种.
• 多价纳米体格式 (同质体) 的评估.

主要成果:

• 确定了两组高度中和的纳米体.
• 一组纳米体准一个保存的RBD区域,绕过抗原漂移.
• 组2纳米体准RBD-ACE2接口;同位体形式通过E484K/N501Y替代物中和变体.
• 这些纳米体表现出强大的中和活性,与现有的顶级抗体相美.

结论:

• 纳米体提供了一种有前途的策略来对抗SARS-CoV-2的进化和疫苗逃逸.
• 多价纳米体通过增强的敏性和对保存的,难以接近的表位的识别来克服病毒突变.
• 纳米体是预防COVID-19死亡的一个有价值的工具,尤其是在疫苗有效性受到影响时.