两种化疗减弱的pfspz疟疾疫苗诱导无菌肝免疫
Agnes Mwakingwe-Omari1,2, Sara A Healy1, Jacquelyn Lane1
1Laboratory of Malaria Immunology and Vaccinology, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA.
Nature
|July 1, 2021
概括
使用Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ) 的优化疟疾化学预防接种方案显著提高了疫苗的疗效. 较高剂量的PfSPZ-CVac (PYR) 和PfSPZ-CVac (CQ) 显示出对疟疾感染的强大保护.
科学领域:
- 免疫学
- 传染性疾病
- 疫苗学
背景情况:
- 全球疟疾的减少已经停滞不前,
- 化学预防疫苗 (CVac) 使用传染性Plasmodium falciparum杂虫 (PfSPZ) 与抗疟疾药物向肝脏和血液阶段.
- 优化 PfSPZ-CVac 方案对于提高针对不同疟疾菌株的疫苗疗效至关重要.
研究的目的:
- 优化对Sanaria PfSPZ-CVac的治疗方案 (使用甲或甲预防).
- 在免疫接种后三个月评估对同源和异源控制的人类疟疾感染 (CHMI) 的疫苗疗效.
- 评估PfSPZ剂量增加对疫苗有效性和免疫反应的影响.
主要方法:
- 使用了无菌的,纯化的,冷保存的感染性Plasmodium falciparum杂虫 (PfSPZ).
- 参与者接受了PfSP- CVac与甲胺 (PYR) 或氨酸 (CQ) 预防.
- 通过同源和异源控制的人类疟疾感染 (CHMI) 来评估疫苗的疗效.
主要成果:
- 增加PfSPZ- CVac (PYR) 剂量的四倍增加了对同类CHMI的保护,从22. 2%增加到87. 5%.
- 较高剂量的PfSPZ-CVac (PYR) 对异种CHMI的疗效达到了77. 8%.
- 在较高剂量的pfspz- cvac (cq) 时,对异种CHMI提供了100%的保护.
- 与Vδ2 γδ T细胞和抗体反应相关的保护增加.
- 这两种疗法对异种南美菌株产生了持久,无菌的疗效.
结论:
- 优化PfSPZ-CVac方案,特别是增加杂虫剂量,显著提高疟疾疫苗的疗效.
- 提供对同源和异源P. falciparum菌株的持久,无菌的保护.
- 这些发现支持开发基于PfSPZ的高效疟疾疫苗.
