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在体外通过人类调节因子激活特定序列的DNA结合
J S Larson1, T J Schuetz, R E Kingston
1Department of Genetics, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02114.
Nature
|September 22, 1988
概括
研究人员发现,人体热冲击因子 (HSF) 激活涉及两个关键步骤:一种ATP独立的改变使DNA结合,其次是酸化. 这揭示了细胞如何感知和响应热应激.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 细胞应激反应的应激反应
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 人类热冲击因子 (HSF) 对于调节热冲击基因对高温的反应至关重要.
- 在将人体细胞加热到43°C时,HSF经历了翻译后的修饰,从一种非DNA结合形式过渡到一种结合热冲击元素 (HSE) 的形式.
研究的目的:
- 研究热信号转导到HSF的分子机制.
- 了解哺乳动物细胞如何在分子水平上对环境刺激做出反应.
- 开发一种无细胞系统,用于在体外研究热诱导的HSF激活.
主要方法:
- 开发一个无细胞系统来研究人类热冲击因子 (HSF) 激活.
- 在体外分析HSF激活和DNA结合.
- 在无细胞系统和完整细胞中对HSF激活的比较.
主要成果:
- 在无细胞系统中观察到人体HSF的热诱导激活.
- HSF的激活至少涉及两个不同的步骤:一种独立于ATP的热诱导的变化,用于HSE结合和随后的酸化.
- 试管激活温度表明人类因素有直接的温度感应作用.
结论:
- 细胞对热冲击的反应涉及HSF的多步激活过程.
- 一个人为因素似乎直接感知温度,启动HSF激活.
- 类似的多步骤机制可以调节真核细胞对各种环境刺激的反应,增强适应能力.