针对多种且易传播的SARS-CoV-2变种的超强抗体
Lingshu Wang1, Tongqing Zhou1, Yi Zhang1
1Vaccine Research Center, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.
概括
针对SARS-CoV-2受体结合域的新抗体可以中和23种变体. 这些广泛反应性抗体的组合可能会减少对抗体治疗的耐药性.
科学领域:
- 病毒学
- 免疫学
- 结构生物学
背景情况:
- 对现有治疗抗体具有高传染性和耐药性的SARS-CoV-2变种 (VOCs) 的出现需要发现广泛反应性的抗体.
- 治疗抗体的耐药性强调了对广泛的病毒株有效的新型中和剂的迫切需要.
研究的目的:
- 识别和表征针对多种VOC具有广泛中和活性的SARS-CoV-2受体结合域的新型抗体.
- 研究抗体结合和中和的结构和功能基础.
- 评估抗体组合在防止突变突变的出现方面的潜力.
主要方法:
- 来自康复期捐赠者的受体结合域向抗体的分离和表征.
- 对包括多种VOC在内的23种SARS-CoV-2变种进行中和测定.
- 确定抗体结合动力学和结构分析.
- 在体外对抗体组合的评估,以检测它们抑制突变突变的产生.
主要成果:
- 从早期爆发的康复性捐赠者中确定了针对SARS-CoV-2 RBD的四种广泛反应性抗体.
- 这些抗体对23种变种表现出强烈的中和作用,包括关键的VOC如B.1.1.7,B.1.351和P.1.
- 两种抗体表现出具有亚纳米IC50值的超强中和.
- 结构和功能分析阐明了这些VOC向抗体的结合因子.
- 两种抗体的组合显著降低了体外脱离突变的产生.
结论:
- 已识别的抗体为开发广泛有效的SARS-CoV-2治疗方法提供了有希望的策略.
- 了解结合的结构基础有助于设计下一代抗体.
- 抗体组合显示出缓解抗病毒耐药性的潜力,这是管理疫情的关键挑战.


