通过人类单克隆抗体进行广泛的沙贝科病毒中和
M Alejandra Tortorici1,2, Nadine Czudnochowski3, Tyler N Starr4
1Department of Biochemistry, University of Washington, Seattle, WA, USA.
Nature
|July 19, 2021
概括
一种新的人类单克隆抗体,S2X259,通过向保存的表位,广泛中和SARS-CoV-2变种和其他沙贝科病毒. 这种抗体有望预防和治疗新生和动物性冠状病毒的感染.
科学领域:
- 病毒学
- 免疫学
- 药物发现
背景情况:
- SARS-CoV-2 变种的出现和反复的冠状病毒溢出需要广泛的中和抗体.
- 现有的抗体可能会受到病毒抗原漂移的影响,从而限制它们对未来动物传染病的有效性.
研究的目的:
- 识别和表征具有广泛的中和活性的人类单克隆抗体对抗SARS-CoV-2变种和其他sarbecoviruses.
- 评估这种抗体对新出现的冠状病毒感染的治疗和预防潜力.
主要方法:
- 人类单克隆抗体 (S2X259) 针对SARS-CoV-2尖端蛋白的受体结合域的保存表位的特征.
- 在体外中和测定,深度突变扫描,以及在体内研究的子模型.
主要成果:
- 通过抑制ACE2结合,S2X259广泛中和SARS-CoV-2变种 (例如B.1.1.7,B.1.351) 和各种沙贝科病毒.
- 观察到有限的病毒逃逸,仅在单次氨基酸替代 (G504D) 后才出现耐药性.
- 预防和治疗S2X259对SARS-CoV-2和B.1.351变种的挑战进行保护.
结论:
- S2X259是新出现的SARS-CoV-2变种和动物性沙贝科病毒引起的感染预防和治疗的有希望的候选者.
- 由S2X259向的已确定保存的抗原部位可以指导泛沙尔贝病毒疫苗的开发.
