马西替尼是一种广泛的冠状病毒3CL抑制剂,可以阻止SARS-CoV-2的复制
Nir Drayman1, Jennifer K DeMarco2, Krysten A Jones3,4
1Pritzker School for Molecular Engineering, The University of Chicago, Chicago, IL, USA. tays@uchicago.edu nirdra@uchicago.edu.
概括
马西替尼通过向3CLpro酶有效抑制SARS-CoV-2的复制. 这种候选药物在细胞培养和动物模型中表现出显著的抗病毒活性,包括针对主要变异.
科学领域:
- 病毒学
- 药物发现
- 免疫学
背景情况:
- 严重急性呼吸系统冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 感染需要新型抗病毒疗法.
- 现有治疗方法面临有效性和新兴变种的挑战.
研究的目的:
- 确定针对SARS-CoV-2具有抗病毒活性的现有安全药物.
- 评估马西替尼作为SARS-CoV-2感染的潜在治疗剂.
主要方法:
- 对抗人类β型冠状病毒OC43和SARS-CoV-2的1900种临床批准药物的查.
- 生物化学测定和X射线结晶学以确定masitinib的作用机制.
- 使用SARS-CoV-2感染的小鼠模型进行体内研究.
主要成果:
- 20种药物在体外抑制了这两种冠状病毒的复制.
- 马西替尼是SARS-CoV-2 3CLpro酶的强有力的竞争性抑制剂.
- 在小鼠中,马西替尼治疗导致病毒标位降低200倍,肺炎减少.
- 马西替尼在体外显示出对SARS-CoV-2变种 (B.1.1.7,B.1.351,P.1) 的有效性.
结论:
- 马西替尼是治疗SARS-CoV-2感染的有希望的口服生物可用药物候选药物.
- 使用masitinib向3CLpro酶是一种可行的治疗策略.
- 马西尼布对变种的广泛活性需要进一步的临床研究.


