通过Palladium反弹试剂的工程生物活性二进制转录因子类似物
Muhammad Jbara1, Sebastian Pomplun1, Carly K Schissel1
1Department of Chemistry, Massachusetts Institute of Technology, 77 Massachusetts Avenue, Cambridge, Massachusetts 02139, United States.
Journal of the American Chemical Society
|July 22, 2021
概括
针对致癌性Myc转录因子的合成蛋白质二元体被设计出来. 通过干扰Myc依赖基因转录来抑制癌细胞的增殖.
科学领域:
- 生物化学
- 分子生物学
- 医学化学
背景情况:
- Myc是一种转录因子 (TF),涉及50%的人类癌症.
- 由于缺乏小分子结合口袋, 准Myc是一个挑战.
研究的目的:
- 设计合成的共价结合的TF模拟剂, 抑制瘤性Myc驱动的转录.
- 开发一种用于产生新的生物活性化合物以抑制瘤细胞增殖的实用策略.
主要方法:
- 与 (II) 氧化添加复合物 (OAC) 结合的自动流化学.
- 来自Myc,Max和Omomyc TF类型的共价蛋白二元体.
- 以为媒介的交叉合产生同体和异体.
主要成果:
- 合成了7种不同的共价同位体和异位体,分量为毫克.
- 共价螺旋二极管结合DNA并显示出更好的热稳定性.
- 麦克斯-麦克斯共价二聚体具有细胞透性,抑制了Myc依赖转录,并减少了癌细胞的增殖 (HeLa中EC50为6μM).
结论:
- 流化学和 (II) OAC提供了产生新生物活性化合物的实用策略.
- 共价Max-Max同位素有效干扰Myc依赖转录,提供一种潜在的治疗策略来对抗Myc驱动的癌症.
