全保护性抗阿尔法病毒人类抗体向保存的E1蛋白质表位
Arthur S Kim1, Natasha M Kafai1, Emma S Winkler1
1Department of Medicine, Washington University School of Medicine, Saint Louis, MO 63110, USA; Department of Pathology and Immunology, Washington University School of Medicine, Saint Louis, MO 63110, USA.
Cell
|August 20, 2021
概括
研究人员鉴定出两种人类单克隆抗体 (mAbs),通过向保存的病毒表位,对各种阿尔法病毒进行保护. 这些泛保护性mAbs为广泛的α病毒免疫疗法和疫苗开发提供了潜力.
科学领域:
- 病毒学
- 免疫学
- 传染性疾病
背景情况:
- 阿尔法病毒是蚊子传播的病毒,会引起人类的重大疾病.
- 现有的抗体针对的是特定的α病毒,缺乏广泛的保护.
- 对各种阿尔法病毒感染需要广泛的保护性治疗.
研究的目的:
- 对关节致病性和脑致病性阿尔法病毒进行广泛反应的抗体.
- 描述由这些泛保护性抗体识别的表位.
- 在体内评估这些抗体的治疗潜力.
主要方法:
- 人类单克隆抗体 (mAbs) 的鉴定和表征.
- 在病毒E1蛋白质上绘制位图.
- 在小鼠模型中对各种阿尔法病毒进行体内保护研究.
- 抗体介导效应器功能的分析.
主要成果:
- 确定了两个全保护性人类mAbs,DC2.112和DC2.315.
- 这些mAbs在融合附近的E1蛋白的域II上结合了一种保存的表位.
- 这些mAbs的治疗对小鼠的关节性和脑性阿尔法病毒产生了保护作用.
- 保护包括抑制病毒外流和Fc介导的效应器功能.
结论:
- 通过弱中和但广泛保护性抗体识别的保存表位被定义.
- 这些发现支持针对泛阿尔法病毒免疫疗法.
- 已确定的mAbs是广泛的alphavirus疫苗设计和治疗策略的有希望的候选者.
