治疗性阿尔法病毒交叉反应性E1人类抗体抑制病毒输出
Lauren E Williamson1, Kristen M Reeder2, Kevin Bailey3
1Department of Pathology, Microbiology and Immunology, Vanderbilt University, Nashville, TN 37232, USA; The Vanderbilt Vaccine Center, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, USA.
Cell
|August 20, 2021
概括
研究人员发现了针对阿尔法病毒E1蛋白的人类抗体. 这些来自东方马脑炎病毒 (EEEV) 幸存者的抗体显示出对α病毒感染的广泛保护潜力.
科学领域:
- 病毒学
- 免疫学
- 结构生物学
背景情况:
- 阿尔法病毒会引起人类的重大疾病,包括脑炎和关节炎.
- E1 糖蛋白对于阿尔法病毒通过膜融合进入宿主细胞至关重要.
- 针对E1的抗体反应在保护性免疫中的确切作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究对阿尔法病毒E1蛋白的抗体反应在免疫中的作用.
- 来自东方马脑炎病毒 (EEEV) 幸存者的针对E1的人类单克隆抗体 (mAbs) 的特征.
- 确定抗体识别和治疗潜力的机制.
主要方法:
- 人类E1特异性单克隆抗体 (mAbs) 的分离和表征.
- 用以识别E1糖蛋白上的抗体结合位点.
- 病毒退出抑制的体外评估和体内治疗疗效研究.
主要成果:
- 隔离的mAbs表现出不同的反应性,从EEEV特异性到针对多个alphavirus的交叉反应性.
- 抗体识别模式与表皮质可访问性有关,受pH值和细胞表面呈现的影响.
- 在体内治疗疗效与体内病毒退出抑制相关,独立于Fc介导的功能.
结论:
- 针对E1糖蛋白的抗体反应对α病毒免疫力至关重要.
- 了解E1表位表现揭示了广泛和保护性抗体反应的机制.
- 无论Fc效应器的功能如何,E1特异的mAbs对于alphavirus感染具有治疗潜力.
