带有4-美卡普托普林的合式β-毛皮
Jennifer R Pace1, Bryan J Lampkin1, Charles Abakah1
1Department of Chemistry, Tufts University, Medford, Massachusetts 02155, United States.
Journal of the American Chemical Society
|September 13, 2021
概括
研究人员开发了基于反平行β链的新型粘合,用于药物发现. 这些受约束的β-毛针表现出结构完整性,细胞透性和抑制蛋白质与蛋白质相互作用的潜力.
科学领域:
- 生物化学
- 医学化学
- 计算化学
背景情况:
- 在药物开发过程中,
- 对于其他二次结构的受约束支架,比如β-链,研究较少.
- 开发新的基架对于扩大治疗选择至关重要.
研究的目的:
- 通过计算来设计一种最佳的抗平行β链.
- 合成和表征含有这种新型主食的β-毛针.
- 评估这些聚合作为蛋白质-蛋白质相互作用的抑制剂的潜力.
主要方法:
- 使用一种新的计算策略来确定最佳的主食设计.
- 将设计的合剂纳入一个β-hairpin序列.
- 使用生物物理方法评估水溶液中的结构稳定性和细胞溶解物中的抗降解性.
- 在微分子度下测量细胞透.
- 分析了与蛋白质相互作用接口的结构覆盖.
主要成果:
- 成功确定了抗平行β链的最佳主质.
- 开发了由于4-mercaptoproline而具有独特的扭曲结构的接β-hairpin.
- 在水溶液中具有很高的结构完整性.
- 在细胞溶解物中表现出优异的耐降解性.
- 在微分子度达到细胞透.
- 在蛋白质与蛋白质交互界面上发现结构上的相似性.
结论:
- 这种新型的贝塔具有有前途的结构和细胞特性.
- 这些支架代表了药物开发的新类受约束.
- 开发的针头是设计细胞蛋白相互作用抑制剂的潜在起点.
